印度新型CAR-T一针3万美元，近60%患者1个月肿瘤完全消失！国内如何寻求生存突破？
CAR-T无疑是最令人期待的治疗手段之一。这项技术近年来在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大进展，已成功应用于多种血液恶性肿瘤的治疗，迄今为止，美国FDA已批准了六种CAR-T细胞疗法上市。
虽然国内的CAR-T疗法获批的有5款，但CAR-T疗法的价格普遍在百万级别，合源生物的纳基奥仑赛注射液被曝价格降至百万元以下，为99.9万元。国内首款获批的CAR-T疗法是复星凯特的阿基仑赛注射液，其价格约120万元。由此对比来看，科济药业的价格并未进一步降低，依然在百万元以上。昂贵的费用让许多肿瘤患者望而却步，这由此带来了人们对于高昂医疗成本和药物公平可及的探讨。
1个月肿瘤完全消失！总缓解率为70%！印度新型CAR-T格外亮眼！
图源《Nature》l论文截图
去年10月，印度药品监管机构批准NexCAR19用于治疗15岁及以上患者的B细胞淋巴瘤和B急性淋巴细胞白血病。这是一款由印度理工学院孟买分校孵化的生物科技公司ImmunoAct，研发的靶向CD19的CAR-T疗法，也是印度首个获得批准的CAR-T疗法。
去年12月，ImmunoACT开始向付费患者提供这种疗法，现在它每月在全国各地的医院治疗约20多人。价格方面，价格方面，生产的NexCAR19单次治疗成本在3~4万美元，不包含住院治疗费用。尽管如此，这一价格相比于目前商业CAR-T疗法，37~53万美元的价格，已经足够便宜。
早期临床试验数据显示，在接受NexCAR19治疗的33例患有不同形式淋巴瘤和白血病的成年患者中，有19例患者在1个月的随访中肿瘤完全消失，另外4例的肿瘤缩小了一半，总体缓解率为70%。此外，研究人员还将对试验参与者进行至少5年的随访。
实验室研究表明，“人源化”CAR具有与小鼠衍生的 CAR 相当的抗肿瘤活性，并诱导产生较低水平的称为细胞因子的蛋白质。这很重要，因为一些接受 CAR-T 治疗的癌症患者会经历一种称为细胞因子释放综合征的极端炎症反应，这可能会危及生命。
目前急招急性b淋巴细胞白血病、胃癌、结直肠癌、肝癌等癌种！
想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部400-626-9916进行初步评估！
血液肿瘤治疗界的“抗癌利器”——CAR-T疗法
与PD-1类似，CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）是一种治疗肿瘤的新型精准靶向治疗，只不过机制比PD-1更复杂。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
目前国内外已上市的CAR-T细胞疗法
B细胞淋巴瘤
在其靶向CD22的CAR-T疗法CRG-022的1期临床试验中，有超过50%的已经对CD19靶向CAR-T疗法耐药的复发/难治性(R/R)大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者获得完全缓解！这一试验结果可谓是振奋人心！
38例患者的客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）分别为68%和53%。
值得一提的是，基于这些数据，CRG-022已经获得FDA授予的突破性疗法认定。
非霍奇金淋巴瘤8例此前未经CAR-T治疗的复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，在12个月的中位观察期内，8名患者有7名（87.5%）实现了完全缓解（CR），1例为部分缓解，最后一次随访时有5例患者仍有持久的反应，生存期已超1年。
首位患者无癌生存已超2年，目前仍处于疾病完全缓解的状态。
急性T淋巴细胞白血病一名来自英国莱斯特的13岁女孩Alyssa作为世界首例，接受了碱基编辑改造的CAR-T细胞疗法。在治疗28天后，她的病情得以缓解，并继续接受骨髓移植恢复免疫系统功能。幸运的是，6个月后，这名患者的身体恢复状况良好，已经检测不到癌细胞了！
据官网消息称，这是世界首例基于碱基编辑的通用型细胞疗法进入人体的临床研究。
由于目前我国的CAR-T疗法主要是针对标准治疗失败（手术、放疗、化疗、靶向治疗、PD-1治疗等）的复发难治性患者，因此国际上的临床研究进展无疑给我们指明了一条道路，也让复发难治性血液肿瘤患者多了一个治疗选择。
逐步突破CAR-T治疗实体瘤瓶颈，经改造抗癌效果突飞猛进！
CAR-T疗法用于实体瘤的关键点就是实体瘤靶点的选择，目前目前临床在研的CAR-T项目涉及的靶点分布情况，除了常见的GPC3、Claudin18.2、MSLN等靶点外，国内外学者基于特定肿瘤微环境会选择合适的靶点来改造CAR-T疗法，使其能够更精准地狙击癌细胞。如下图为不同癌症的CAR-T靶点分类。
胃癌科济药业CAR-T细胞产品CT041在所有消化系统肿瘤患者中的客观缓解率达48.6%，疾病控制率达73%；所有胃癌患者总客观缓解率为57.1%，疾病控制率达75.0%。
在既往接受至少2线治疗失败的胃癌患者中，客观缓解率为61.1%，疾病控制率为83.3%。
这也算是首个发表于顶级学术期刊的迄今为止最大样本量的CAR-T细胞治疗实体瘤的临床研究！
肝癌科济药业宣布，其自主研发的靶向GPC3的CAR-T细胞候选产品CT011治疗晚期肝细胞癌的长期生存案例报告。
此项研究报道了1名晚期肝细胞癌患者在接受GPC3 CAR-T细胞与索拉非尼联合治疗后获得了完全缓解（CR）和长期生存。
结直肠癌上海斯丹赛生物宣布，其开发的实体瘤CAR-T产品GCC19CART被美国食品和药物管理局（FDA）授予快速通道资格。
根据实体肿瘤疗效评价标准，1级剂量组（13例患者）客观缓解率(ORR)为15.4%(2/13)，2级剂量组（8例患者）客观缓解率为50%(4/8)。
除了靶点GCC外，结直肠癌另外一个有效靶点GUCY2C也是近期研究热门，中国有一项针对7名患者的小型 CAR-T 研究，以结肠癌标志物GUCY2C为靶点。该研究发现，2~3 例患者出现部分缓解和疾病稳定。
胰腺癌国际知名杂志《Journal of Hematology & Oncology》刊登了我国医学研究者们的一项成功改造CAR-T技术的临床研究，研究中提及的CAR-T产品选择的靶点有MSLN。
其中1例晚期胰腺癌患者，接受的是静脉回输的CAR-T治疗，治疗后全身的病灶，基本都实现了代谢活性完全消失。
受试者GD-G/M-005 是一例具有 MSLN 表达的晚期胰腺癌患者。该受试者进展为局部淋巴结转移（24×33 mm）（图c）。抗 MSLN-7 × 19 CAR-T 细胞首先通过肝动脉输注，当晚伴有高烧，没有细胞因子释放综合征 (CRS) 或神经毒性。随后，他每1~2个月接受一次抗 MSLN-7×19 CAR-T 细胞的静脉输注。
直到增至CAR-T细胞输注的5倍，CT分期显示他在治疗240天后达到完全缓解，测定的淋巴结为8.3×9.6mm，并未见其他肿大的淋巴结（图C），患者此时病灶完全消失，保持正常状态。
中国CAR-T细胞临床试验进入井喷时代，或弯道超车！
希望不久的将来，能够在国内外医学科研工作者的努力下，降低细胞疗法毒副作用，降低价格，突破实体瘤的瓶颈，让越来越多的晚期癌症患者获益！
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参考文献
1.https://www.nature.com/articles/d41586-024-00809-y#ref-CR3
2.https://www.thedp.com/article/2024/03/penn-emily-whitehead-car-t-cell-therapy-carl-june
3.https://www.onclive.com/view/fda-clears-investigational-new-drug-application-for-tcr-nk-cell-therapy-in-multiple-myeloma
4.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731
5.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-96.https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(23)00497-57.https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cac2.12472特
别
提
醒
需要特别提醒病友们的是，临床试验并不适合极晚期的患者，比如进展期的脑转移患者，体力评分不佳或卧床不起，肝肾功能低下和贫血较严重者通常无法入组，需要提升免疫，调整身体状态后再进行评估，可以通过无癌家园营养免疫的相关专家寻求改善晚期状态的方案。此外，正在接受正规治疗的早期患者也要多关注新药进展，一旦病情进展，可以寻求新药的临床试验。